트로델비(사시투주맙고비테칸): 삼중음성유방암 표적 ADC 신약 완벽 정리

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항목 내용
성분명 Sacituzumab govitecan-hziy
상품명 Trodelvy® / 트로델비
제조사 Gilead (Immunomedics 인수)
약효분류 Trop-2 항체-약물 컨쥬게이트 (ADC), payload = SN-38
FDA 승인 2020년 (가속) → 2021년 정식 (mTNBC), 2023년 (HR+/HER2-)
제형 IV 180 mg 바이알
표준 용법 10 mg/kg IV, Day 1, 8 of 21-day cycle
적응증 (1) 전이성 TNBC (2차 이상) (2) HR+/HER2- 전이성 유방암 (CDK4/6i 후)

1. 왜 주목해야 하는가?

mTNBC는 분자 표적이 적어 예후가 좋지 않습니다. 트로델비는:

  • Trop-2 (전체 TNBC의 ~90%에서 발현) 표적
  • ASCENT 임상에서 OS 12.1 vs 6.7개월 (HR 0.48)
  • HR+/HER2- 환자에서도 효과 확장
  • HER2-low ADC(엔허투)와 함께 ADC 시대 견인

2. 작용 기전

  • 항-Trop-2 IgG1 단클론항체 + 가수분해 가능한 링커 + SN-38 (irinotecan 활성 대사체)
  • 종양 세포 표면 Trop-2 결합 → 세포 내 흡수 → 링커 절단 → SN-38 방출
  • Bystander effect — 인접 세포도 사멸 (linker가 종양 미세환경에서도 절단)
  • TOP1 (topoisomerase I) 억제 → DNA 손상 → 세포 사멸

3. 용법·용량

  • 10 mg/kg IV, Day 1 + Day 8 of every 21-day cycle
  • 첫 주입: 3시간, 이후 안전 시 1–2시간으로 단축 가능
  • 전처치: H1/H2 차단제, 코르티코스테로이드, 해열제

전처치 표준 프로토콜

  • Acetaminophen 650 mg PO
  • Diphenhydramine 25–50 mg IV
  • Dexamethasone 12 mg IV (또는 동등)
  • 첫 주입 후 30분간 모니터링

용량 조정 (호중구감소/설사)

단계 용량
시작 10 mg/kg
1차 7.5 mg/kg
2차 5 mg/kg
견디지 못하면 중단

4. 주요 임상시험

ASCENT (NEJM 2021, mTNBC)

  • 2개 이상 화학요법 후 mTNBC 529명
  • Trodelvy vs. 의사 선택 화학요법
결과 Trodelvy 화학
mPFS 5.6개월 1.7개월
mOS 12.1개월 6.7개월
ORR 35% 5%

TROPiCS-02 (HR+/HER2- 전이성)

  • CDK4/6i + 내분비치료 후 진행 환자
  • mPFS 5.5 vs 4.0개월, OS 14.4 vs 11.2개월

5. 부작용 — 핵심 관리 포인트

Boxed Warning

  • 중증 호중구감소 + 설사

흔한 부작용 (≥ 25%)

  • 호중구감소 (63%, 발열성 6%)
  • 설사 (62%) — 특히 첫 2주기
  • 빈혈, 피로, 오심, 구토
  • 탈모, 식욕저하

UGT1A1 다형성

  • **UGT1A1*28 homozygous** — SN-38 대사 저하 → 호중구감소/설사 위험 ↑
  • 검사 권장 (특히 동아시아인은 *6 변이 함께 확인)

부작용 관리

부작용 관리
호중구감소 G-CSF 1차/2차 예방, ANC < 1500이면 휴약
설사 Loperamide 즉시 시작, 수분/전해질 보충, 심하면 휴약/감량
주입반응 전처치 강화, 속도 감소
오심/구토 5-HT3 + dexamethasone 전처치

6. 약물상호작용

  • UGT1A1 기질 (irinotecan과 동일 경로)
  • 강력 UGT1A1 억제제 (atazanavir 등) — 회피
  • 강력 UGT1A1 유도제 (rifampin) — 효과 감소
  • CYP3A4 영향 적음 (SN-38은 UGT가 주요 경로)

7. 임상 사용 팁

✅ 환자 선정

  • mTNBC: 2개 이상 화학요법 후 진행
  • HR+/HER2-: CDK4/6 + 내분비요법 후
  • ECOG 0–1, ANC ≥ 1500, PLT ≥ 100K

✅ 약사 역할

  1. UGT1A1 다형성 검사 검토 (한국인 *6 변이 빈도 ~15%)
  2. G-CSF 예방 처방 검토 (1차 예방 적극 고려)
  3. Loperamide 사전 처방 (자가 시작 가능하도록)
  4. 오심/구토 예방 (NK1, 5-HT3, dexamethasone)
  5. UGT1A1 억제제 검토 (특히 HIV/HCV 약)
  6. 탈모 — 두피 쿨링 캡 안내

✅ 복약지도

  1. “설사가 나면 즉시 지사제를 드시고 의료진에 알려주세요”
  2. “발열(38℃ 이상)이 있으면 즉시 응급실”
  3. “수분 충분히 (하루 2L)”
  4. “탈모는 거의 모든 환자에서 발생합니다”
  5. “Day 1과 Day 8에 주사, 한 주는 휴식”

✅ 다른 ADC 비교

ADC 표적 Payload
Trodelvy Trop-2 SN-38 (TOP1)
Enhertu HER2 데룩스테칸 (TOP1)
Datopotamab deruxtecan Trop-2 데룩스테칸
Kadcyla HER2 DM1 (튜불린)

8. 마무리

트로델비(사시투주맙고비테칸)는 mTNBC에서 OS를 두 배로 늘린 첫 ADC입니다. UGT1A1 다형성 평가와 호중구감소/설사 관리가 약사 개입의 핵심 영역입니다.

참고문헌

  1. Bardia A et al. Sacituzumab Govitecan in mTNBC (ASCENT). NEJM 2021;384:1529-41.
  2. Rugo HS et al. Sacituzumab Govitecan in HR+/HER2- mBC (TROPiCS-02). Lancet 2023.
  3. Trodelvy® US Prescribing Information, Gilead, 2023.

⚠️ Medical Disclaimer. 본 글은 교육 목적의 정보 자료입니다.

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