한눈에 보기
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 성분명 | Capivasertib (카피바세르팁) |
| 상품명 | Truqap® / 트룩캡 |
| 제조사 | AstraZeneca |
| 약효분류 | 선택적 AKT1/2/3 억제제 |
| FDA 승인 | 2023년 11월 |
| 제형 | 경구정 160/200 mg |
| 표준 용법 | 400 mg PO BID, 4일 복용/3일 휴약 (1주기 = 28일) |
| 적응증 | HR+/HER2- 진행성 유방암, 1개 이상 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이 동반, 내분비치료 후 (fulvestrant 병용) |
1. 왜 주목해야 하는가?
HR+/HER2- 진행성 유방암에서 PI3K/AKT/PTEN 경로 변이는 약 50% 환자에서 발견되며, 내분비치료 저항성과 연관됩니다.
Capivasertib의 차별점:
- AKT1, AKT2, AKT3 모두를 표적
- Alpelisib(PI3K alpha 특이적)보다 광범위한 변이 커버
- CAPItello-291 임상에서 PFS 2배 연장
- 4일on/3일off 스케줄로 부작용 관리
2. 작용 기전
- PI3K/AKT/mTOR 경로의 핵심 노드인 AKT 키나제를 가역적으로 억제
- AKT1/2/3 모두 차단 (allosteric/ATP-competitive 혼합)
- 종양 세포 증식 ↓, 생존 신호 ↓, 인슐린 신호 영향 → 고혈당 발생
3. 용법·용량
표준 스케줄
- 400 mg (200 mg × 2정) 1일 2회
- 4일 복용 → 3일 휴약 (예: 월–목 복용, 금–일 휴약)
- 1주기 = 28일
- Fulvestrant 500 mg IM 병용 (Day 1, 15, 29, 이후 매월)
식이
- 식사 영향 적음 — 식사 무관
- 정해진 시간에 매일
용량 조정 단계
| 단계 | 용량 |
|---|---|
| 1차 감량 | 320 mg BID |
| 2차 감량 | 200 mg BID |
| 3차 감량 | 중단 |
부작용에 따른 감량 또는 일시 중단 알고리즘 별도
4. 주요 임상시험 — CAPItello-291 (NEJM 2023)
- 대상: AI(아로마타제 억제제) 치료 후 진행한 HR+/HER2- 진행성 유방암 708명
- 디자인: Capivasertib + fulvestrant vs. 위약 + fulvestrant
Overall Population
| 결과 | Capivasertib | 위약 |
|---|---|---|
| Median PFS | 7.2개월 | 3.6개월 (HR 0.60) |
AKT-경로 변이 양성 (n=289)
| 결과 | Capivasertib | 위약 |
|---|---|---|
| Median PFS | 7.3개월 | 3.1개월 (HR 0.50) |
→ FDA 승인은 변이 양성 환자로 제한
5. 부작용
흔한 부작용 (≥ 20%)
- 설사 (72%, 그러나 4on/3off 휴약으로 대부분 관리)
- 발진 (38%, 전신성/구진성)
- 고혈당 (16% 모든 환자, 당뇨 환자에서 위험 ↑)
- 오심, 피로, 구토
- 점막염
중요한 부작용 모니터링
| 부작용 | 관리 |
|---|---|
| 설사 | 즉시 loperamide 시작, 수분 보충, 심하면 휴약 |
| 발진 | 보습제, 항히스타민, 국소 스테로이드; G3 이상 → 휴약 |
| 고혈당 | 매 주기 FBG/HbA1c, 메트포르민 우선, 인슐린 필요 시 협진 |
| DKA | 1% 보고됨, 당뇨 환자 모니터링 강화 |
6. 약물상호작용
- CYP3A4 기질
- 강력한 CYP3A4 억제제 (clarithromycin, ketoconazole) — 회피 또는 320 mg BID로 감량
- 강력한 유도제 (rifampin, phenytoin) — 회피
- P-gp/BCRP 억제 가능 — 기질약 모니터링
- 자몽 회피
7. 임상 사용 팁
✅ 환자 선정 핵심
- HR+/HER2- 진행성 유방암
- AI 치료 후 진행
- PIK3CA, AKT1, PTEN 변이 검사 양성 (조직 또는 ctDNA)
- ECOG 0–1, 적절한 기능 보존
✅ 약사 역할
- AKT-경로 변이 확인 (검사 결과 검토)
- 4on/3off 스케줄 교육
- 설사 자가관리 교육 (loperamide 사전 처방 검토)
- 당뇨 환자 — 혈당 모니터링 강화
- CYP3A4 상호작용 체크 (특히 PPI, 항진균제, 항생제)
- Fulvestrant 주사 일정 동조
✅ 복약지도
- “4일 드시고, 3일 쉬는 사이클을 매주 반복하세요”
- “설사가 나면 즉시 지사제를 드시고, 심하면 알려주세요”
- “물 충분히 드세요 (하루 2L 이상)”
- “발진이 생기면 의사에게 알려주세요 — 단계별 대응이 가능해요”
- “혈당 수치 모니터링 — 당뇨 있으면 더 자주”
- “그레이프프루트는 드시지 마세요”
✅ Alpelisib와 비교
| 항목 | Capivasertib | Alpelisib |
|---|---|---|
| 표적 | AKT1/2/3 | PI3Kα만 |
| 변이 적응증 | PIK3CA/AKT1/PTEN | PIK3CA만 |
| 스케줄 | 4on/3off | 매일 |
| 주요 부작용 | 설사, 발진 | 고혈당, 발진 |
8. 마무리
트룩캡(카피바세르팁)은 HR+/HER2- 진행성 유방암에서 AKT 경로를 표적하는 첫 약물입니다. 적절한 환자 선정(변이 검사)과 부작용 관리(설사, 발진, 고혈당)가 임상 결과의 핵심입니다.
참고문헌
- Turner NC et al. Capivasertib in HR+ Advanced Breast Cancer (CAPItello-291). NEJM 2023;388:2058-70.
- Truqap® US Prescribing Information, AstraZeneca, 2023.
⚠️ Medical Disclaimer. 본 글은 교육 목적의 정보 자료입니다.