한눈에 보기
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 성분명 | Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) |
| 상품명 | Enhertu® / 엔허투 |
| 제조사 | Daiichi Sankyo / AstraZeneca |
| 약효분류 | HER2 표적 ADC, payload = deruxtecan (TOP1 억제제) |
| FDA 승인 | 2019 (gastric/breast 3차+) → 다적응증 확장 |
| 제형 | IV 100 mg 바이알 |
| 표준 용법 | 적응증별 5.4–6.4 mg/kg IV q3w |
| 적응증 | HER2 양성/저발현 유방암, HER2+ 위암, HER2변이 NSCLC, 기타 |
1. 왜 주목해야 하는가?
- 1세대 ADC(Kadcyla) 대비 약물:항체 비율(DAR) 8 (vs. 3.5)
- Bystander effect — HER2 음성 인접 세포도 사멸 → HER2-low까지 효과
- DESTINY-Breast04 임상으로 HER2-low 유방암 시대 개막
- 다발 적응증으로 확장: HER2+ 위암, HER2 변이 NSCLC, HER2+ 직장암
2. 작용 기전
- 항-HER2 IgG1 (trastuzumab) + 가수분해 가능 링커 + deruxtecan (DXd, TOP1 억제제)
- HER2 결합 → 내재화 → 링커 절단 → DXd 방출
- DNA 손상 → 세포 사멸
- 세포막 투과 가능 → HER2 음성 인접 세포도 사멸 (bystander)
- DAR 8 → 더 많은 약물 전달
3. 용법·용량 (적응증별)
| 적응증 | 용량 |
|---|---|
| 유방암 (HER2+) | 5.4 mg/kg q3w |
| 유방암 (HER2-low) | 5.4 mg/kg q3w |
| 위암 (HER2+) | 6.4 mg/kg q3w |
| NSCLC (HER2 변이) | 5.4 mg/kg q3w |
전처치
- 5-HT3 + NK1 + dexamethasone (3-drug 항구토)
- 매우 고도의 catabolic emetic risk
주입 시간
- 첫 회: 90분
- 이후 견디면 30분
4. 주요 임상시험
DESTINY-Breast03 (HER2+ 유방암)
- T-DXd vs. T-DM1 (Kadcyla)
- mPFS: 28.8 vs 6.8개월 (HR 0.33)
DESTINY-Breast04 (HER2-low) — 패러다임 변화
- HR+/HR-, IHC 1+ 또는 2+/ISH-
- mPFS: 10.1 vs 5.4개월
- mOS: 23.9 vs 17.5개월
- → HER2-low라는 새로운 환자군 정의
DESTINY-Gastric01/04
- HER2+ 진행위암 3차+
- ORR 51%, mOS 12.5개월
DESTINY-Lung01/02 (NSCLC HER2 변이)
- HER2 변이 NSCLC 5.4 mg/kg
- ORR 49%, mPFS 9.9개월
5. 부작용 — ILD가 핵심
Boxed Warning: 간질성 폐질환 (ILD/Pneumonitis)
- 발생률 10–15% (모든 grade)
- Grade ≥3: 약 2%
- 치명적 ILD ~1.4%
- 발생 중앙값: 5.5개월
ILD 관리
| Grade | 조치 |
|---|---|
| 1 (무증상) | 약 휴약 + 스테로이드 (prednisone 0.5 mg/kg 시작) → 회복 시 감량 후 재개 가능 |
| 2 (증상) | 즉시 휴약 + prednisone 1 mg/kg ≥ 14일 + 영구 중단 |
| 3–4 | 영구 중단 + 고용량 스테로이드 (mPSL 500–1000 mg) |
기타 흔한 부작용
- 오심/구토 (76%, 매우 강력한 catabolic emetogen)
- 호중구감소 (~50%)
- 빈혈 (~30%)
- 피로, 탈모, 설사
- LVEF 감소 (모니터링)
6. 약물상호작용
- ADC 특성상 CYP 직접 영향 적음
- DXd payload는 CYP3A4 기질
- 강력 CYP3A4 억제제 (강한 ketoconazole 등) — 노출 증가 가능
- 화학요법, 면역억제제와의 일반적 주의
7. 임상 사용 팁
✅ 환자 선정 (유방암)
- HER2 양성 (IHC 3+ 또는 ISH+): 2차+
- HER2-low (IHC 1+, 또는 2+/ISH-): 화학요법 후
- HER2 음성(IHC 0)에서도 DESTINY-Breast06으로 확장 중
✅ 약사 역할
- ILD 환자 교육 1순위 — 새 호흡곤란/기침/발열 시 즉시 보고
- 3-drug 항구토 프로토콜 표준화 (NK1 + 5-HT3 + dexa)
- LVEF 모니터링 일정 (echo 매 3개월)
- CBC 매 주기, G-CSF 검토
- 코로나/폐렴 예방접종 정비
- 흡연력 있는 환자 — ILD 위험 평가
✅ 복약지도
- “기침이 새로 생기거나 숨이 차면 즉시 알려주세요 (응급)”
- “발열, 호흡곤란은 응급실 직행”
- “오심/구토 예방약을 미리 드세요”
- “탈모가 거의 모든 환자에서 발생합니다”
- “주사 사이에 3주 휴식기에도 부작용 신경 쓰세요”
✅ HER2 표적 ADC 비교
| ADC | DAR | Payload | Bystander |
|---|---|---|---|
| Kadcyla (T-DM1) | 3.5 | DM1 (튜불린) | 약함 |
| Enhertu (T-DXd) | 8 | DXd (TOP1) | 강함 |
8. 마무리
엔허투(T-DXd)는 HER2 ADC의 새로운 표준이자 HER2-low까지 표적 환자군을 확장한 패러다임 약물입니다. ILD 관리가 안전한 사용의 절대적 핵심이며, 환자 교육과 다학제 협력이 필수적입니다.
참고문헌
- Cortés J et al. T-DXd versus T-DM1 in HER2+ Metastatic BC (DESTINY-Breast03). NEJM 2022;386:1143-54.
- Modi S et al. T-DXd in HER2-Low Advanced BC (DESTINY-Breast04). NEJM 2022;387:9-20.
- Shitara K et al. T-DXd in Gastric Cancer (DESTINY-Gastric01). NEJM 2020.
- Enhertu® US Prescribing Information, Daiichi-Sankyo/AZ, 2024.
⚠️ Medical Disclaimer. 본 글은 교육 목적의 정보 자료입니다.