한눈에 보기
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 성분명 | Glofitamab (글로피타맙) |
| 상품명 | Columvi® / 콜룸비 |
| 제조사 | Roche/Genentech |
| 약효분류 | CD20 × CD3 이중특이성 T-세포 결합 항체 (2:1 형식) |
| FDA 승인 | 2023년 6월 (가속) |
| 제형 | IV 2.5/10/30 mg 바이알 |
| 표준 용법 | 단계적 용량 증량 후 30 mg q3w, 최대 12주기 |
| 적응증 | 재발/불응성 DLBCL (2차 이상 치료 실패 성인) |
1. 왜 주목해야 하는가?
- 고정 기간 치료(fixed duration, 8.3개월) 후 종료 가능 — CAR-T 또는 무기한 치료와 달리
- Off-the-shelf — CAR-T처럼 환자 세포 채취 불필요, 즉시 사용 가능
- CR rate 39%, 응답자 median DOR 18개월 (NP30179 trial)
- CD19 표적 치료(CAR-T, loncastuximab) 후에도 활성 있음
2. 작용 기전
- 한쪽 팔: CD20 결합 (B-세포)
- 다른 쪽 팔: CD3 결합 (T-세포)
- 2:1 형식 — CD20 2개 + CD3 1개 (Mosunetuzumab은 1:1)
- T-세포 활성화 → 면역 시냅스 형성 → B-세포 직접 사멸
- 그란자임 B, 퍼포린 매개 세포독성
3. 용법·용량 (단계적 증량)
| Cycle/Day | 용량 |
|---|---|
| Cycle 1, Day 1 | Obinutuzumab 1,000 mg IV (전처치, CRS 감소) |
| Cycle 1, Day 8 | Glofitamab 2.5 mg |
| Cycle 1, Day 15 | Glofitamab 10 mg |
| Cycle 2–12, Day 1 | Glofitamab 30 mg q3w |
| 총 12주기 | 약 8.3개월 |
전처치 (CRS 예방)
- 모든 주입 전: dexamethasone 20 mg IV + diphenhydramine 50 mg + acetaminophen 650 mg
- 첫 30 mg 용량은 입원 모니터링 권장
4. 주요 임상시험 — NP30179 (NEJM 2022)
- 대상: R/R DLBCL 154명 (≥ 2차 치료 실패, CAR-T 후 포함)
- 1차 종료점: 독립평가 완전반응률 (CR)
| 지표 | 결과 |
|---|---|
| CR rate | 39% |
| ORR | 52% |
| Median DOR | 18.4개월 |
| Median OS | 11.5개월 |
| 12-month PFS | 37% |
5. 부작용 — CRS가 핵심
CRS (Cytokine Release Syndrome)
- 발생률 약 63% (대부분 Grade 1–2)
- 주로 C1D8, C1D15 첫 노출 시
- Grade ≥3: 약 4%
- ICU 입원: < 5%
CRS 관리
| Grade | 조치 |
|---|---|
| 1 (열만) | 대증치료, acetaminophen, 수분 |
| 2 (열 + 저혈압 또는 산소) | 토실리주맙 8 mg/kg IV ± 스테로이드 |
| 3 (혈역학 불안정) | ICU + 토실리주맙 + dexamethasone |
| 4 (치명적) | ICU + 토실리주맙 + 고용량 스테로이드 + 영구 중단 고려 |
기타 부작용
- 호중구감소 (38%, 발열성 호중구감소 5%)
- 감염 (38%)
- ICANS (신경독성) — 8%, 면밀한 신경 평가
- 종양용해증후군 (TLS)
- 피로, 발진
6. 약물상호작용
- 특이적 CYP 상호작용 보고 적음
- 면역억제제 병용 시 감염 위험 증가
- 토실리주맙은 IL-6 감소 → 일부 CYP 효소 활성 변화 가능
7. 임상 사용 팁
✅ 환자 선정
- DLBCL, HGBCL, transformed FL 가능
- ≥ 2차 치료 실패 (R-CHOP → salvage → …)
- 활동성 CNS 침범 시 사용 신중
✅ 약사 역할
- 첫 30 mg 입원 모니터링 일정 협조
- 전처치 약물 준비 (스테로이드, 항히스타민, 해열제)
- 토실리주맙 즉시 가용성 확보 (CRS 대비)
- 항생제 예방 검토 (PJP 등)
- B형 간염 재활성화 평가 (HBcAb 검사)
- 백신: 생백신 금기, 인플루엔자/COVID 권장
✅ 모니터링 일정
- 매 주입: V/S, 산소포화도, 신경학적 평가
- 매 주기: CBC, 화학, IgG 수치
- B형 간염 DNA, BK/CMV (필요 시)
8. 마무리
콜룸비(글로피타맙)는 고정 기간 + off-the-shelf라는 매력적인 특성을 가진 DLBCL 신약입니다. CRS 관리 프로토콜 숙지와 다학제 협력이 안전한 사용의 핵심입니다.
참고문헌
- Dickinson MJ et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. NEJM 2022;387:2220-31.
- Columvi® US Prescribing Information, Genentech, 2023.
- NCCN B-Cell Lymphoma Guidelines, 2024.
⚠️ Medical Disclaimer. 본 글은 교육 목적의 정보 자료입니다.