한눈에 보기
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 성분명 | Roxadustat (록사두스타트) |
| 상품명 | Evrenzo® / 에브렌조 |
| 제조사 | FibroGen / Astellas / AstraZeneca |
| 약효분류 | HIF-PHI (Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor) |
| 국내 허가 | 2021년 |
| 제형 | 경구정 20/50/70/100/150 mg |
| 표준 용법 | 체중 기반 시작 (보통 70 mg PO 주 3회), Hb에 따라 조정 |
| 적응증 | 투석/비투석 만성신질환의 빈혈 |
1. 왜 주목해야 하는가?
만성신질환(CKD) 환자의 신성빈혈은 erythropoiesis-stimulating agent (ESA, 에리스로포이에틴) 주사로 치료해왔습니다. 그러나:
- 주사 부담 (비투석 환자에게 큰 단점)
- 철 분리 작용 부족 → 정맥철 보충 필요
- 일부 환자에서 저반응
- 고용량 ESA의 심혈관 위험
록사두스타트는 경구 1일 3회로 ESA를 대체할 수 있는 첫 약물입니다.
2. 작용 기전
- HIF (Hypoxia-Inducible Factor) = 저산소 반응 전사인자
- 평상시 prolyl hydroxylase가 HIF를 분해
- Roxadustat이 PHI 억제 → HIF 안정화 → EPO 유전자 발현 ↑
- 동시에:
– 헵시딘 감소 → 장 철 흡수 ↑
– 트랜스페린 합성 ↑
– 자연스러운 저산소 적응 반응 모방
💡 차별점: ESA는 EPO만 보충, HIF-PHI는 철 대사까지 함께 개선
3. 용법·용량
시작 용량 (체중 기반)
| 체중 | ESA 비사용자 시작 |
|---|---|
| 45–70 kg | 70 mg PO 주 3회 (월/수/금) |
| 70–160 kg | 100 mg PO 주 3회 |
ESA 전환 시: 이전 ESA 용량 기반 환산표 사용
용량 조정 (Hb 기반)
- 4주 간격 평가
- Hb 변화에 따라 1단계씩(20/50/70/100/150/200/250/300 mg) 조정
- 목표 Hb 10–11 g/dL (과교정 주의)
4. 주요 임상시험
OLYMPUS, ROCKIES, HIMALAYAS, SIERRAS (Phase 3, 다수 임상)
- 비투석 환자: roxadustat vs. 위약
- 투석 환자: roxadustat vs. epoetin alfa
| 결과 | Roxadustat | 비교군 |
|---|---|---|
| Hb 상승 (g/dL) | +1.75 | 위약 +0.4 / ESA 유사 |
| Hb 목표 도달률 | 약 80% | 위약 약 10% |
| 정맥철 사용 | 감소 | 표준 |
| 평균 ESA 동등용량 | 낮음 | – |
심혈관 안전성
- MACE (사망/MI/뇌졸중) HR 1.02–1.18 (시험에 따라 차이)
- FDA는 비투석 환자에서 비승인 (CV 위험 우려로)
- 유럽/한국/일본은 승인
5. 부작용
흔한 부작용
- 고혈압 (~14%)
- 말초부종
- 고칼륨혈증
- 오심, 설사
- 두통
주의 부작용
- 혈전증 (DVT, 누공 혈전 — 투석 환자)
- 종양 위험 (HIF 발암 가능성, 장기 데이터 필요)
- 시야 변화 (드물게 망막 출혈)
- 간기능 이상
6. 약물상호작용
- OATP1B1/2 기질 → 강력 억제제(cyclosporine, gemfibrozil) 병용 시 노출 증가
- 다가양이온 함유 인결합제(sevelamer, 칼슘제, 마그네슘제, 알루미늄제) — 2시간 이상 간격 두고 복용 (흡수 50% 감소)
- 와파린, 메토트렉세이트 — 임상적으로 유의한 상호작용 적음
- 식이 영향 적음 — 식사와 무관하게 복용 가능
⚠️ 인결합제 시간 분리는 CKD 환자에서 매우 중요한 복약지도 포인트
7. 임상 사용 팁
✅ 환자 선정
- 투석 환자: ESA 대체 옵션
- 비투석 CKD 3–5단계 환자: 경구 옵션으로 우선 고려 가능
- ESA 저반응자 (염증 동반) — 헵시딘 감소 효과 기대
✅ 복약지도
- “월, 수, 금에 한 번씩 드세요”
- “인결합제(렌벨라, 칼슘제 등)와는 2시간 이상 떨어뜨려서 드세요”
- “혈압을 매일 체크해주세요”
- “다리가 붓거나 갑작스러운 통증이 있으면 알려주세요”
- “헤모글로빈 목표는 10–11 g/dL입니다 — 너무 올리면 안 돼요”
✅ 모니터링 일정
- 시작 후 2주마다 Hb (8주까지) → 이후 4주마다
- 4주마다 혈압, 전해질, LFT
- 철 지표 (페리틴, TSAT) 시작 + 3개월마다
✅ 다른 HIF-PHI
| 약물 | 용법 |
|---|---|
| Roxadustat (에브렌조) | 주 3회 |
| Daprodustat | 매일 |
| Vadadustat | 매일 |
| Enarodustat | 매일 |
8. 마무리
에브렌조(록사두스타트)는 CKD 빈혈 치료의 경구화를 실현한 첫 약물입니다. 헵시딘 감소로 철 대사를 개선하는 점은 ESA가 못하는 차별점입니다. 다만 심혈관 안전성에 대한 장기 데이터 축적이 필요합니다.
참고문헌
- Chen N et al. Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Failure. NEJM 2019;381:1011.
- Provenzano R et al. Roxadustat (FG-4592) versus Epoetin Alfa. JASN 2020;31:983.
- Evrenzo® Korean Prescribing Information, Astellas, 2021.
⚠️ Medical Disclaimer. 본 글은 교육 목적의 정보 자료입니다.